1780年5月4日，美國人文與科學(xué)院由馬薩諸塞州立法機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)成立。

根據(jù)其憲章記載，該院宗旨為：「弘揚學(xué)術(shù)，以增進(jìn)自由、獨立、良善之公民德行」。首任院長為美國第一任副總統(tǒng)及第二任總統(tǒng)約翰·亞當(dāng)斯，62位創(chuàng)始院士分別在政治、專業(yè)、商業(yè)等各領(lǐng)域擁有廣泛的興趣以及崇高的地位。 人文與科學(xué)院于1781年選舉首批院士，其中包括本杰明·富蘭克林、喬治·華盛頓以及多位外籍院士。其最初的紀(jì)要出版于1785年，院刊則于1846年起出版。在20世紀(jì)50年代，人文與科學(xué)院推出學(xué)刊《代達(dá)羅斯》，以表現(xiàn)其對更廣泛的知識與社會導(dǎo)向問題的承諾。 貫穿于其歷史，人文與科學(xué)院頒發(fā)一系列獎項。其中，第一個獎項由本杰明·湯普森（朗福德伯爵）于1796年設(shè)立，用于獎勵“光和熱”領(lǐng)域的杰出成就，并為相關(guān)研究工作提供支持。其它的獎項則分別用于獎勵自然科學(xué)、社會科學(xué)、人文科學(xué)等領(lǐng)域的重要貢獻(xiàn)。2000年起，人文與科學(xué)院開始頒發(fā)愛國學(xué)者獎，用于表彰對人文與科學(xué)院做出重要貢獻(xiàn)，并且在言行中體現(xiàn)出美國國父們服務(wù)社會的精神的個人。自從20世紀(jì)下半葉以來，政策研究成為人文與科學(xué)院的關(guān)注重心。在1950年代末，軍控問題是人文與科學(xué)院最關(guān)注的問題，人文與科學(xué)院也推動成立了位于北卡羅來納州的國家人文研究中心。在1990年代末，人文與科學(xué)院制訂了新的戰(zhàn)略規(guī)劃，聚焦于四大領(lǐng)域：科學(xué)、技術(shù)與全球安全；社會政策與教育；人文與文化；教育。在2002年，人文與科學(xué)院與哈佛大學(xué)共同啟動了訪問學(xué)者項目。全美已經(jīng)有54所大學(xué)成為這一項目的聯(lián)合機(jī)構(gòu)。