動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖然極具參考價(jià)值,但有時(shí)并不能反映藥物在人身上的效果。
新藥來到我們的藥店之前都需要經(jīng)歷嚴(yán)苛的從實(shí)驗(yàn)室到多項(xiàng)人體試驗(yàn)的過程。在這一 過程中當(dāng)然會(huì)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn),比如針對(duì)2型糖尿病藥物的小鼠試驗(yàn)。雖然小鼠并不是人類,但它們是有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)對(duì)象,因?yàn)樗鼈兣c人類在生物學(xué)上確實(shí)有著很多相似之處,但有時(shí)候人們卻無法解釋為何在小鼠身上試驗(yàn)成功的藥物在人身上失敗了?,F(xiàn)在科學(xué)家們終于破解了該類現(xiàn)象的成因。來自瑞典隆德大學(xué)和倫敦帝國理工的研究者們發(fā)現(xiàn)了小鼠和人類之間此前未知的區(qū)別:在負(fù)責(zé)分泌胰鳥素的胰腺細(xì)胞表面,兩者擁有不同的G蛋白組合受體( GPCRs ).G蛋白組合受體在許多細(xì)胞表面被發(fā)現(xiàn),這類受體能夠通過不同分子類型的G蛋白接受化學(xué)信號(hào)。人體有約1000種不同類型的G蛋白受體,每種都精準(zhǔn)地對(duì)特定的分子信號(hào)做出響應(yīng)。在人體內(nèi),這些受體的功能多樣,包括對(duì)某些味道和氣味的識(shí)別,免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),神經(jīng)信號(hào)的傳輸?shù)鹊?。這是為何這類G重白受體常作為藥物靶點(diǎn)。當(dāng)前研究這美藥物的體內(nèi)運(yùn)輸十分熱門,據(jù)估計(jì)大概40%現(xiàn)代處方藥是作用于這類受體類型的。但是,當(dāng)該類受體藥物用于治療2型糖尿病時(shí),我們極少獲得成功。這很可能是因?yàn)槔鲜蠛腿艘认佴录?xì)胞的G蛋白受體并不一致??茖W(xué)家們此前已經(jīng)知道這可能就是原因,但現(xiàn)在他們已經(jīng)清楚地列出了部分差異,同時(shí)也發(fā)現(xiàn)一些有意義的相似性。胰腺內(nèi)細(xì)胞聚集成群形成胰鳥。這組研究人員對(duì)比了來自兩類實(shí)驗(yàn)小鼠的胰鳥細(xì)胞以及來自無糖尿病史的捐獻(xiàn)者的胰島細(xì)胞。研究者發(fā)現(xiàn),某些種類的G蛋白受體并不存在于人體中,而這些受體恰恰是我們?cè)谛∈笊砩献鳛榘悬c(diǎn)以來增加胰島素產(chǎn)生的。同時(shí),其他類型的G蛋白受體僅在人身上發(fā)現(xiàn),而小鼠身上卻沒有。研究人員表明這意味著,新研發(fā)的用于增強(qiáng)或抑制體內(nèi)特定受體從而提高胰島素產(chǎn)量的藥物僅能作用于小鼠,無法作用于人類,甚至?xí)a(chǎn)生無益,甚至類似糖尿病的癥狀。